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【精准药学平台】免疫抑制剂血药浓度监测之环孢素

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环孢素(Ciclosporin, CsA)属于钙神经蛋白抑制剂(calcineurin inhibitor, CNI),1983年美国食品与药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准上市,CsA主要通过选择性抑制T淋巴细胞活化而发挥免疫抑制作用。主要机制如下:(1)抑制淋巴细胞在抗原或分裂原刺激下的分化、增殖,阻断淋巴细胞生长周期使其停滞在G0期或G1期,使白细胞介素-2、干扰素-γ分泌抑制;(2)选择性作用于B淋巴细胞的某些亚群;(3)不仅阻断巨噬细胞中lL-2的释放,使其与细胞毒T淋巴细胞的活力完全抑制,还通过抑制T淋巴细胞和促炎因子进而影响巨噬细胞产生和释放 IL-1。

NO.1 用法用量

CsA与其他免疫抑制剂合用时,口服用药起始量通常为3~8 mg/(kg·d),分2次服用,每12h口服1次,根据受者免疫状态及血药浓度变化调整剂量,具体用量与CsA剂型及免疫抑制方案有关。

NO.2  药物不良反应

? 约1/3的患者可出现与剂量相关的肾功能损伤,可致血清肌酐增高,肾小球滤过率下降等,慢性、进行性肾毒性多发生于CsA治疗后12个月;

? 较常见的不良反应包括肝毒性及神经毒性;

? 高钾血症;

? 部分服用者有厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应及多毛、牙龈增生伴出血、疼痛等;

? 过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、糖尿病、血尿等较少见。

NO.3  肾移植的免疫维持方案

目前临床上常用的口服免疫抑制剂主要分为3大类:钙神经蛋白抑制剂(calcineurin inhibitor, CNI)、抗细胞增殖类抑制剂及糖皮质激素。一般情况下,分别选择上述3大类中的一种药物进行组合,形成预防排斥反应的维持治疗“三联免疫抑制方案”。

临床肾移植常用的维持方案为以下4种:

? 足量CNI三联免疫抑制方案;

? 无CNI免疫抑制维持方案。其中最主要的是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂+霉酚酸+糖皮质激素方案,特殊情况下也有单用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂或霉酚酸与糖皮质激素组合;

减量CNI免疫抑制维持方案。目前减量CNI免疫抑制方案包括两类:小剂量CNI+哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂+糖皮质激素;小剂量CNI+霉酚酸+糖皮质激素。

? CNI 类药物相互间转换方案。CNI类药物主要包括CsA 和FK506,肾移植受者对两种药物的耐受情况往往不同。目前国内外均提倡优先选择FK506,但BMI高、糖尿病或胰岛功能异常、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒携带的受者可选择CsA。转换注意事项:两种药物转换时需要停服1顿(12 h) CNI类药物;然后服用转换后的CNI并于转换后3~7 d复查转换药物的血药浓度,以其尽快达到CNI 目标浓度。

NO.4  检测频率

? 移植术后短期内隔日检测,直至达到目标浓度;

? 在更改药物或受者状况出现变化可能影响血药浓度时,随时测定;

? 出现肾功能下降提示有肾毒性或排斥反应时,随时测定。

NO.5  目标血药浓度

中国肾移植受者应用CsA联合MPA、糖皮质激素三联方案的目标浓度(ng/mL)

? 肝移植术后CsA目标浓度。一般以谷值为参考值,术后1个月内维持在200 ng/mL左右,1~6个月内为150 ng/mL左右,6~12个月内100~150 ng/mL此后根据具体情况低浓度维持。

NO.6  环孢素药物相互作用

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精 准 药 学 平 台

2018年,福建医科大学孟超肝胆医院精准药学平台正式成立。精准药学平台集治疗药物浓度监测、药学带教、科研为一体,目前已开展的治疗药物监测项目包括免疫抑制剂、精神神经类药物、抗感染药物、抗肿瘤药物等。该平台现有博士1名、硕士3名,共发表SCI 15篇,授权专利3项,主持省市级科研项目16项。该平台始终坚持以患者为中心,致力于为患者提供精准的药学服务,宣传合理用药,为实施个体化用药保驾护航。

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