【精准药学平台】免疫抑制剂血药浓度监测之霉酚酸类药物

霉酚酸类药物包括吗替麦考酚酯与麦考酚钠肠溶片，两者在体内经酶的作用下，均可快速水解为其活性物——霉酚酸。

吗替麦考酚酯的【药理作用】

吗替麦考酚酯（简称 MMF）是/麦考酚酸（MPA）的2-乙基酯类衍生物。MPA 是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷`酸的经典合成途径，抑制有丝分裂原和同种特异性刺激物引起的T和B淋巴细胞增殖，还可抑制B淋巴细胞产生抗体，抑制淋巴细胞和单核细胞糖蛋白的糖基化，因此可抑制白细胞进入炎症和移植物排斥反应的部位。

吗替麦考酚酯不能抑制外周血单核细胞活化的早期反应，如白介素-1和白介素-2的产生等，但可以抑制这些早期反应所导致的 DNA合成和增殖反应。

吗替麦考酚酯的【适应症】

  本品与皮质类固醇以及环孢素或他克莫司同时应用，适用于治疗：

★ 接受同种异体肾脏移植的患者中预防器官的排斥反应。

★ 接受同种异体肝脏移植的患者中预防器官的排斥反应。

★ 适用于Ⅲ-V型成人狼疮性肾炎患者的诱导期治疗和维持期治疗。

霉酚酸类【治疗药物监测必要性】

霉酚酸类药物代谢动力学受种族、移植术后时间、肝肾功能、血浆白蛋白水平及药物相互作用等因素影响，患者个体间霉酚酸浓度变异度大，既往研究表明，服用固定剂量的霉酚酸制剂，不同患者间霉酚酸的谷浓度（C₀）可相差10倍，AUC_0-12可相差5倍，而药时曲线下面积（AUC_0-12）与霉酚酸的免疫抑制疗效及毒副反应显著相关，当AUC_0-12< 30 mg·h·L时，发生急性排斥反应的概率增加，而AUC_0-12> 60 mg·h·L时，易发生不良反应。

此外，AUC_0-12与肝、肾移植术后器官功能恢复尤为相关，治疗药物监测下应用霉酚酸类药物可显著降低治疗失败、毒副反应及急性排斥反应的发生率。

霉酚酸类治疗药物监测【注意事项】01监测目标

AUC_0-12：30~60 mg·h·L。

02监测方法

（1）AUC_0-12全时分析

 霉酚酸的AUC_0-12全时分析是评估整体药物暴露的金标准。

? 适用患者：适用于肝肾功能不全、器官移植术后、病情危重等患者监测霉酚酸体内暴露；

? 采样时间：在患者服药前半小时内（0h）及服药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 h ；

? 采血管：2mL EDTA抗凝管。

（2）有限采样法

  有限采样法采集有限（3-4次）血液样本检测药物的血药浓度，并通过多元线性回归建立AUC与各时间点药物浓度的线性数学模型，用于估算相同人群的AUC，可弥补AUC_0-12全时采样点多、分析时间成本与经济成本高的缺点。

? 适用患者：适用于肝肾功能正常，病情稳定的免疫维持期患者。

? 采样时间：

? 吗替麦考酚酯片/胶囊（骁悉）：服药前30min（C₀）、服药后0.5h（C_0.5）、服药后2h（C₂）；

? 麦考酚钠肠溶片（米芙）：服药前30min（C₀ ）、服药后 3h（C₃）、服药后 4h（C₄）、服药后 8h（C₈）；

? 采血管：2mL EDTA抗凝管

精 准 药 学 平 台

2018年，福建医科大学孟超肝胆医院精准药学平台正式成立。精准药学平台集治疗药物浓度监测、药学带教、科研为一体，目前已开展的治疗药物监测项目包括免疫抑制剂、精神神经类药物、抗感染药物、抗肿瘤药物等。该平台现有博士1名、硕士3名，共发表SCI 15篇，授权专利3项，主持省市级科研项目16项。该平台始终坚持以患者为中心，致力于为患者提供精准的药学服务，宣传合理用药，为实施个体化用药保驾护航。

孟超肝胆医院精准药学平台实行开放、共享，面向全省医联体单位及其他有相关需求的医疗机构提供相应的技术服务。

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