慢性乙型肝炎是严重的公共卫生问题,可导致肝衰竭、肝硬化、肝癌等终末期肝病。目前抗病毒治疗手段难以实现临床治愈,寻求慢性乙型肝炎新的治疗靶点尤为重要。
近期,孟超肝胆医院肝内科黄祖雄教授团队在中科院医学1区Top期刊、肝病领域顶尖杂志《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》 (影响因子9.524)发表了题为“TLR8 agonist partially improves IFN-γ deficiency of NK cells in chronic hepatitis B through the synergy of monocytes”的研究论文,探讨了TLR8 在慢性乙肝患者自然杀伤细胞(NK)功能失衡中的作用以及靶向TLR8在慢性乙肝患者中的潜在临床治疗价值。该研究成果获得国家自然科学基金(面上项目)的资助,论文的发表标志着我院肝内科团队在肝病领域高水平研究成果上实现了新的突破。
NK细胞是一类重要的天然免疫细胞,活化后可释放颗粒酶、穿孔素,并通过细胞表面死亡受体间的交联诱导靶细胞凋亡而发挥杀伤作用,也可分泌IFN-γ等细胞因子形成非溶细胞途径清除细胞内病毒,在慢性乙肝感染的发病机制和转归中发挥重要作用。TLR8是TLR家族成员之一,通过识别病毒单链RNA,启动下游信号通路,诱导IFN-γ分泌而发挥抗病毒作用。该研究团队发现在未经治疗的CHB患者中,NK细胞TLR8表达升高,并伴随IFN-γ分泌能力下降。进一步研究发现,TLR8激动剂需要在单核细胞协同作用下可诱导NK细胞IFN-γ的分泌,且在未经治疗的慢性乙肝患者的NK细胞对TLR8激动剂的应答出现失衡现象,而经过口服核甘类似物抗病毒治疗后这一失衡现象得以明显改善。上述研究提示,TLR8激动剂与核甘类似物联合使用可增加NK细胞抗病毒效果,为慢性乙肝的临床治愈提供新的策略。
黄祖雄教授为该论文的通讯作者,敖秀兰、甘巧蓉、黄璇为共同第一作者。
文章信息:Xiulan Ao, Qiaorong Gan, Xuan Huang, et al. TLR8 agonist partially improves IFN-γ deficiency of NK cells in chronic hepatitis B through the synergy of monocytes. Aliment Pharmacol Ther. 2023 Feb;57(4):387-398.(原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/apt.17382)